陈仁锡生于明神宗万历九年（1581），卒于明思宗崇祯九年（1636），年五十六岁。（《明史本传》云：“年十九举万历二十五年乡试，”则当生于万历七年。此依《续疑年录》及《历代名人年谱》，不知何据）万历二十五年（1597）举人。听说武进学者钱一本对《周易》很有研究，于是前往武进拜师。后因七次会试均落第，遂更加潜心经史之学，天启二年（1622）以殿试第三入授翰林编修。此科状元为文震孟。第二年母亲去世，陈仁锡辞官守孝三年，期满复原官，直经筵，典诰敕。

陈仁锡秉性梗直，为人正派，以讲官而深负重望。天启六年（1626），魏忠贤冒请边功，并以皇上名义赐公爵，给世券，令陈仁锡草拟诰词，陈仁锡不同意。面对魏党之徒的威胁逼迫，陈仁锡毅然说道：“世上自有愿意草拟诰词之人，何必非我，头可断，诰不可草。”魏忠贤闻听大怒，记恨在心。后因陈仁锡在直经筵时，曾就王恭厂火灾、正人君子连遭不测、魏忠贤竭力大兴土木等问题仗义执言无所避讳，魏忠贤遂命党徒借陈仁锡的亲戚孙文豸作《步天歌》以悼念辽东经略大臣熊廷弼，便罗织罪名，以“造妖言、谤朝政”将孙文豸逮捕入狱，处以斩首，此案株连陈仁锡、文震孟等，幸有人暗中周旋营救，陈仁锡等才免遭不测，仅被处以削籍，追夺诰命。