毛惜惜出身仕宦之家，她自幼学书习剑，多才多艺。在她幼年时金兵南犯，高邮沦落，父母双亡，与乳母李氏逃至扬州。因毛惜惜懂得琴棋书画、歌舞弹唱，她为歌舞姬后，很快在扬州城里有了名气。后来因貌美出众，多才多艺，被高邮总兵荣全强行纳为小妾。荣全叛宋降金，招毛惜惜到宴前佐酒。毛惜惜见了叛将荣全，非但绝不歌舞，而且当场怒斥荣全，惨遭杀害。端平三年，宋理宗得知毛惜惜的事迹，追封她为英烈夫人。葬于高邮城南，高邮民间俗称“毛惜惜姑娘坟”。