1644年李自成入北京，南京兵部尚书史可法欲立潞王朱常淓，刘良佐与凤阳总督马士英、总兵刘泽清、黄得功、高杰拥立福王朱由崧。南明时与黄得功、刘泽清、高杰同列为四镇，封广昌伯，专辖凤、寿，驻临淮，经理陈、杞一路。

黄得功、刘泽清、高杰争驻扬州，高杰先至，大杀掠。刘泽清大掠淮上。临淮不接纳刘良佐，也被劫掠，史可法亲自进行调解，四镇才都听命南明朝廷。

高杰欲进军河南，收复中原，调刘良佐赴徐州作为声援。后诸军缺少粮饷，而清军准备南下，授命与黄得功进行扼守。